Asante kwa kutembelea Nature.com. Toleo la kivinjari unachotumia lina msaada mdogo wa CSS. Kwa uzoefu bora, tunapendekeza utumie kivinjari kilichosasishwa (au uzima hali ya utangamano katika Internet Explorer). Kwa sasa, ili kuhakikisha msaada unaoendelea, tutatoa tovuti bila mitindo na JavaScript.
Masomo mengi ya metabolic katika panya hufanywa kwa joto la kawaida, ingawa chini ya hali hizi, tofauti na wanadamu, panya hutumia nguvu nyingi kudumisha joto la ndani. Hapa, tunaelezea uzani wa kawaida na ugonjwa wa kunona sana (DIO) katika C57BL/6J panya kulishwa chow chow au lishe kubwa ya mafuta, mtawaliwa. Panya ziliwekwa kwa siku 33 kwa 22, 25, 27.5 na 30 ° C. katika mfumo wa kalori isiyo ya moja kwa moja. Tunaonyesha kuwa matumizi ya nishati huongezeka kwa usawa kutoka 30 ° C hadi 22 ° C na ni karibu 30% kwa 22 ° C katika mifano yote ya panya. Katika panya wa kawaida wa uzito, ulaji wa chakula ulipingana na EE. Kinyume chake, panya za DIO hazikupunguza ulaji wa chakula wakati EE ilipungua. Kwa hivyo, mwisho wa utafiti, panya kwa 30 ° C walikuwa na uzito wa juu wa mwili, mafuta mengi na glycerol ya plasma na triglycerides kuliko panya kwa 22 ° C. Kukosekana kwa usawa katika panya za DIO kunaweza kuwa ni kwa sababu ya kuongezeka kwa lishe ya msingi wa raha.
Panya ni mfano wa kawaida wa wanyama unaotumiwa kwa uchunguzi wa fiziolojia ya binadamu na pathophysiology, na mara nyingi ni mnyama chaguo -msingi anayetumiwa katika hatua za mwanzo za ugunduzi wa dawa na maendeleo. Walakini, panya hutofautiana na wanadamu kwa njia kadhaa muhimu za kisaikolojia, na wakati upeo wa allometric unaweza kutumika kwa kiwango fulani kutafsiri kwa wanadamu, tofauti kubwa kati ya panya na wanadamu ziko katika thermoregulation na nishati homeostasis. Hii inaonyesha kutokubaliana kwa msingi. Wastani wa mwili wa panya wazima ni angalau mara elfu chini ya ile ya watu wazima (50 g dhidi ya kilo 50), na eneo la uso kwa uwiano wa misa hutofautiana kwa mara 400 kwa sababu ya mabadiliko ya jiometri isiyo ya mstari iliyoelezewa na MEE . Equation 2. Kama matokeo, panya hupoteza joto zaidi kulingana na kiasi chao, kwa hivyo ni nyeti zaidi kwa joto, wanakabiliwa zaidi na hypothermia, na wana kiwango cha wastani cha kiwango cha metabolic mara kumi kuliko ile ya wanadamu. Katika joto la kawaida la chumba (~ 22 ° C), panya lazima ziongeze matumizi yao ya nishati (EE) kwa karibu 30% ili kudumisha joto la msingi la mwili. Kwa joto la chini, EE huongezeka zaidi kwa karibu 50% na 100% kwa 15 na 7 ° C ikilinganishwa na EE kwa 22 ° C. Kwa hivyo, hali ya kawaida ya makazi huchochea majibu ya dhiki ya baridi, ambayo inaweza kuathiri uhamishaji wa matokeo ya panya kwa wanadamu, kwani wanadamu wanaoishi katika jamii za kisasa hutumia wakati wao mwingi katika hali ya joto (kwa sababu uwiano wa eneo letu la chini unatufanya tuwe nyeti sana kwa Joto, tunapounda eneo la thermoneutral (TNZ) karibu na sisi. Inachukua tu 2-4 ° C7,8 kwa kweli, jambo hili muhimu limepokea umakini mkubwa katika miaka ya hivi karibuni4, 7,8,9,10,11,12 na imependekezwa kuwa "tofauti za spishi" zinaweza kupunguzwa kwa kuongezeka Joto la Shell 9. Walakini, hakuna makubaliano juu ya kiwango cha joto ambacho hufanya hali ya joto katika panya. Kwa hivyo, ikiwa joto la chini muhimu katika safu ya joto katika panya moja-goti iko karibu na 25 ° C au karibu na 30 ° C4, 7, 8, 10, 12 inabaki kuwa na utata. EE na vigezo vingine vya metabolic vimepunguzwa kwa masaa hadi siku, kwa hivyo kiwango ambacho mfiduo wa muda mrefu wa joto tofauti unaweza kuathiri vigezo vya metabolic kama uzito wa mwili haijulikani wazi. Matumizi, utumiaji wa substrate, uvumilivu wa sukari, na lipid ya plasma na viwango vya sukari na homoni za kudhibiti hamu. Kwa kuongezea, utafiti zaidi unahitajika ili kujua ni kwa kiwango gani lishe inaweza kushawishi vigezo hivi (panya za DIO kwenye lishe yenye mafuta mengi inaweza kuwa na mwelekeo zaidi kuelekea lishe ya starehe (hedonic)). Ili kutoa habari zaidi juu ya mada hii, tulichunguza athari za kulea joto kwenye vigezo vya metabolic vilivyotajwa hapo juu katika panya wa kiume wa kawaida wa uzani wa watu wazima na panya wa kiume waliosababishwa na lishe (DIO) kwenye lishe yenye mafuta yenye kiwango cha 45%. Panya zilitunzwa kwa 22, 25, 27.5, au 30 ° C kwa angalau wiki tatu. Joto chini ya 22 ° C halijasomwa kwa sababu makazi ya kawaida ya wanyama sio chini ya joto la kawaida. Tuligundua kuwa panya wa kawaida wa uzani wa kawaida na wa duara moja walijibu vivyo hivyo kwa mabadiliko katika joto la kufungwa kwa suala la EE na bila kujali hali ya kufungwa (na au bila vifaa vya makazi/viota). Walakini, wakati panya wa kawaida wa uzito ulirekebisha ulaji wao wa chakula kulingana na EE, ulaji wa chakula wa panya wa Dio ulikuwa huru kwa EE, na kusababisha panya kupata uzito zaidi. Kulingana na data ya uzito wa mwili, viwango vya plasma ya lipids na miili ya ketone ilionyesha kuwa panya za DIO kwa 30 ° C zilikuwa na usawa mzuri wa nishati kuliko panya kwa 22 ° C. Sababu za msingi za tofauti katika usawa wa ulaji wa nishati na EE kati ya uzito wa kawaida na panya za DIO zinahitaji masomo zaidi, lakini zinaweza kuhusishwa na mabadiliko ya pathophysiological katika panya za DIO na athari ya lishe ya msingi wa raha kama matokeo ya lishe feta.
EE iliongezeka kwa usawa kutoka 30 hadi 22 ° C na ilikuwa karibu 30% kwa 22 ° C ikilinganishwa na 30 ° C (Mtini. 1A, B). Kiwango cha ubadilishaji wa kupumua (RER) kilikuwa huru cha joto (Mtini. 1C, D). Ulaji wa chakula ulikuwa sanjari na mienendo ya EE na iliongezeka na kupungua kwa joto (pia ~ 30% ya juu kwa 22 ° C ikilinganishwa na 30 ° C (Mtini. 1E, F) ulaji wa maji. Kiasi na kiwango cha shughuli hazikutegemea joto (Mtini. 1g).
Panya wa kiume (C57BL/6J, wiki 20, makazi ya mtu binafsi, n = 7) waliwekwa katika mabwawa ya metabolic saa 22 ° C. kwa wiki moja kabla ya kuanza kwa masomo. Siku mbili baada ya ukusanyaji wa data ya nyuma, hali ya joto iliongezwa katika nyongeza za 2 ° C saa 06:00 kwa siku (mwanzo wa awamu ya taa). Takwimu zinawasilishwa kama maana ± kosa la kawaida la maana, na sehemu ya giza (18: 00-06: 00 h) inawakilishwa na sanduku la kijivu. Matumizi ya nishati (KCAL/H), B Jumla ya matumizi ya nishati kwa joto tofauti (Kcal/24 h), kiwango cha ubadilishaji wa kupumua (VCO2/VO2: 0.7-11.0), d inamaanisha RER katika mwanga na giza (VCO2/VO2) awamu (Thamani ya Zero hufafanuliwa kama 0.7). E ulaji wa chakula cha ziada (G), F 24H Jumla ya ulaji wa chakula, G 24H Jumla ya ulaji wa maji (ML), H 24H Jumla ya ulaji wa maji, kiwango cha shughuli za jumla (M) na J Jumla ya kiwango cha shughuli (M/24H). ). Panya zilitunzwa kwa joto lililoonyeshwa kwa masaa 48. Takwimu zilizoonyeshwa kwa 24, 26, 28 na 30 ° C zinarejelea masaa 24 ya mwisho ya kila mzunguko. Panya walibaki kulishwa wakati wote wa masomo. Umuhimu wa takwimu ulijaribiwa na vipimo vya kurudiwa vya ANOVA ya njia moja ikifuatiwa na mtihani wa kulinganisha wa Tukey. Asterisks zinaonyesha umuhimu kwa thamani ya awali ya 22 ° C, kivuli kinaonyesha umuhimu kati ya vikundi vingine kama ilivyoonyeshwa. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05 ， ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001。 *P <0.05 ， ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001。 *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001.Thamani za wastani zilihesabiwa kwa kipindi chote cha majaribio (masaa 0-192). n = 7.
Kama ilivyo katika panya wa kawaida wa uzito, EE iliongezeka kwa joto na joto linalopungua, na katika kesi hii, EE pia ilikuwa karibu 30% kwa 22 ° C ikilinganishwa na 30 ° C (Mtini. 2A, B). RER haikubadilika kwa joto tofauti (Mtini. 2C, D). Kinyume na panya wa kawaida wa uzito, ulaji wa chakula haukuwa sawa na EE kama kazi ya joto la kawaida. Ulaji wa chakula, ulaji wa maji, na kiwango cha shughuli zilikuwa huru za joto (Matini. 2E -J).
Panya wa kiume (C57BL/6J, wiki 20) DIO waliwekwa kibinafsi katika mabwawa ya metabolic saa 22 ° C. kwa wiki moja kabla ya kuanza kwa masomo. Panya anaweza kutumia 45% HFD AD libitum. Baada ya kuongeza nguvu kwa siku mbili, data ya msingi ilikusanywa. Baadaye, hali ya joto iliinuliwa katika nyongeza ya 2 ° C kila siku nyingine saa 06:00 (mwanzo wa awamu ya taa). Takwimu zinawasilishwa kama maana ± kosa la kawaida la maana, na sehemu ya giza (18: 00-06: 00 h) inawakilishwa na sanduku la kijivu. Matumizi ya nishati (KCAL/H), B Jumla ya matumizi ya nishati kwa joto tofauti (Kcal/24 h), kiwango cha ubadilishaji wa kupumua (VCO2/VO2: 0.7-11.0), d inamaanisha RER katika mwanga na giza (VCO2/VO2) awamu (Thamani ya Zero hufafanuliwa kama 0.7). E ulaji wa chakula cha ziada (G), F 24H Jumla ya ulaji wa chakula, G 24H Jumla ya ulaji wa maji (ML), H 24H Jumla ya ulaji wa maji, kiwango cha shughuli za jumla (M) na J Jumla ya kiwango cha shughuli (M/24H). ). Panya zilitunzwa kwa joto lililoonyeshwa kwa masaa 48. Takwimu zilizoonyeshwa kwa 24, 26, 28 na 30 ° C zinarejelea masaa 24 ya mwisho ya kila mzunguko. Panya zilitunzwa kwa 45% HFD hadi mwisho wa masomo. Umuhimu wa takwimu ulijaribiwa na vipimo vya kurudiwa vya ANOVA ya njia moja ikifuatiwa na mtihani wa kulinganisha wa Tukey. Asterisks zinaonyesha umuhimu kwa thamani ya awali ya 22 ° C, kivuli kinaonyesha umuhimu kati ya vikundi vingine kama ilivyoonyeshwa. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001。 *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001。 *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001.Thamani za wastani zilihesabiwa kwa kipindi chote cha majaribio (masaa 0-192). n = 7.
Katika safu nyingine ya majaribio, tulichunguza athari za joto la kawaida kwenye vigezo sawa, lakini wakati huu kati ya vikundi vya panya ambavyo vilihifadhiwa kila wakati kwenye joto fulani. Panya ziligawanywa katika vikundi vinne ili kupunguza mabadiliko ya takwimu kwa maana na kupotoka kwa uzito wa mwili, mafuta, na uzito wa kawaida wa mwili (Mtini. 3A -C). Baada ya siku 7 za kuongeza nguvu, siku 4.5 za EE zilirekodiwa. EE inaathiriwa sana na joto la kawaida wakati wa masaa ya mchana na usiku (Mtini. 3D), na huongezeka kwa usawa wakati joto linapungua kutoka 27.5 ° C hadi 22 ° C (Mtini. 3E). Ikilinganishwa na vikundi vingine, RER ya kikundi cha 25 ° C ilipunguzwa kwa kiasi fulani, na hakukuwa na tofauti kati ya vikundi vilivyobaki (Mtini. 3F, G). Ulaji wa chakula sambamba na muundo wa EE A uliongezeka kwa takriban 30% kwa 22 ° C ikilinganishwa na 30 ° C (Mtini. 3H, I). Matumizi ya maji na viwango vya shughuli hazikuwa tofauti sana kati ya vikundi (Mtini. 3J, K). Mfiduo wa joto tofauti kwa hadi siku 33 haukusababisha tofauti za uzito wa mwili, misa ya konda, na wingi wa mafuta kati ya vikundi (Mtini. 3N-S), lakini ilisababisha kupungua kwa wingi wa mwili wa takriban 15% ikilinganishwa na Alama za kujiripoti (Mtini. 3N-S). 3b, r, c)) na wingi wa mafuta uliongezeka kwa zaidi ya mara 2 (kutoka ~ 1 g hadi 2-3 g, Mtini. 3c, t, c). Kwa bahati mbaya, baraza la mawaziri la 30 ° C lina makosa ya hesabu na haiwezi kutoa data sahihi ya EE na RER.
- Uzito wa mwili (a), konda (b) na molekuli ya mafuta (c) baada ya siku 8 (siku moja kabla ya kuhamishiwa mfumo wa sable). D Matumizi ya nishati (kcal/h). E wastani wa matumizi ya nishati (masaa 0-108) kwa joto tofauti (KCAL/masaa 24). f uwiano wa kubadilishana wa kupumua (RER) (VCO2/VO2). G Maana RER (VCO2/VO2). H Jumla ya ulaji wa chakula (G). Namaanisha ulaji wa chakula (g/masaa 24). J Jumla ya matumizi ya maji (ML). K wastani wa matumizi ya maji (ml/24 h). l Kiwango cha shughuli za Kuongeza (M). M wastani wa kiwango cha shughuli (m/24 h). n uzani wa mwili siku ya 18, o mabadiliko katika uzito wa mwili (kutoka -8 hadi siku ya 18), p konda siku ya 18, mabadiliko ya q katika misa ya konda (kutoka -8 hadi 18 siku), r mafuta siku ya 18 , na mabadiliko katika misa ya mafuta (kutoka -8 hadi siku 18). Umuhimu wa takwimu wa hatua za kurudiwa ulijaribiwa na Oneway-Anova ikifuatiwa na mtihani wa kulinganisha wa Tukey. *P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05 ， ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001。 *P <0.05 ， ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001。 *P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001.Takwimu zinawasilishwa kama makosa ya kawaida ya maana, sehemu ya giza (18: 00-06: 00 h) inawakilishwa na masanduku ya kijivu. Dots kwenye histogram zinawakilisha panya za mtu binafsi. Thamani za wastani zilihesabiwa kwa kipindi chote cha majaribio (masaa 0-108). n = 7.
Panya zililinganishwa na uzito wa mwili, misa ya konda, na wingi wa mafuta kwa msingi (Matini. 4A -C) na kudumishwa kwa 22, 25, 27.5, na 30 ° C kama katika masomo na panya wa kawaida wa uzito. . Wakati wa kulinganisha vikundi vya panya, uhusiano kati ya EE na joto ulionyesha uhusiano sawa wa mstari na joto kwa wakati katika panya sawa. Kwa hivyo, panya zilizohifadhiwa kwa 22 ° C zilitumia karibu 30% nishati zaidi kuliko panya zilizowekwa kwa 30 ° C (Mtini. 4D, E). Wakati wa kusoma athari katika wanyama, hali ya joto haikuathiri RER kila wakati (Mtini. 4F, G). Ulaji wa chakula, ulaji wa maji, na shughuli hazikuathiriwa sana na joto (Matini. 4H -M). Baada ya siku 33 za kulea, panya kwa 30 ° C alikuwa na uzito mkubwa zaidi wa mwili kuliko panya kwa 22 ° C (Mtini. 4n). Ikilinganishwa na vidokezo vyao vya msingi, panya zilizolelewa kwa 30 ° C zilikuwa na uzito mkubwa wa mwili kuliko panya zilizolelewa kwa 22 ° C (inamaanisha ± kosa la kawaida la maana: Mtini. 4o). Kupata uzito mkubwa kulitokana na kuongezeka kwa wingi wa mafuta (Mtini. 4P, Q) badala ya kuongezeka kwa misa ya konda (Mtini. 4R, S). Sanjari na thamani ya chini ya EE kwa 30 ° C, usemi wa jeni kadhaa za BAT ambazo huongeza kazi/shughuli za BAT zilipunguzwa kwa 30 ° C ikilinganishwa na 22 ° C: ADRA1A, ADRB3, na PRDM16. Jeni zingine muhimu ambazo pia huongeza kazi/shughuli za BAT hazikuathiriwa: SEMA3A (kanuni ya ukuaji wa neurite), TFAM (mitochondrial biogenesis), ADRB1, ADRA2A, PCK1 (gluconeogenesis) na CPT1a. Kwa kushangaza, UCP1 na VEGF-A, inayohusishwa na kuongezeka kwa shughuli za thermogenic, haikupungua katika kikundi cha 30 ° C. Kwa kweli, viwango vya UCP1 katika panya tatu vilikuwa vya juu kuliko katika kundi la 22 ° C, na VEGF-A na ADRB2 ziliinuliwa sana. Ikilinganishwa na kikundi cha 22 ° C, panya zilizodumishwa kwa 25 ° C na 27.5 ° C hazikuonyesha mabadiliko (Kielelezo cha 1).
- Uzito wa mwili (a), konda (b) na mafuta mengi (c) baada ya siku 9 (siku moja kabla ya kuhamishiwa mfumo wa sable). D Matumizi ya nishati (EE, KCAL/H). e matumizi ya wastani ya nishati (masaa 0-96) kwa joto tofauti (kcal/masaa 24). f uwiano wa kubadilishana wa kupumua (RER, VCO2/VO2). G Maana RER (VCO2/VO2). H Jumla ya ulaji wa chakula (G). Namaanisha ulaji wa chakula (g/masaa 24). J Jumla ya matumizi ya maji (ML). K wastani wa matumizi ya maji (ml/24 h). l Kiwango cha shughuli za Kuongeza (M). M wastani wa kiwango cha shughuli (m/24 h). n uzani wa mwili siku ya 23 (g), o mabadiliko ya uzito wa mwili, uzima wa konda, mabadiliko ya q katika misa ya konda (g) siku ya 23 ikilinganishwa na siku ya 9, mabadiliko ya wingi wa mafuta (g) saa 23 -siku, mafuta, mafuta Misa (g) ikilinganishwa na siku ya 8, siku 23 ikilinganishwa na -8 siku. Umuhimu wa takwimu wa hatua za kurudiwa ulijaribiwa na Oneway-Anova ikifuatiwa na mtihani wa kulinganisha wa Tukey. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001。 *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001。 *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001.Takwimu zinawasilishwa kama makosa ya kawaida ya maana, sehemu ya giza (18: 00-06: 00 h) inawakilishwa na masanduku ya kijivu. Dots kwenye histogram zinawakilisha panya za mtu binafsi. Thamani za maana zilihesabiwa kwa kipindi chote cha majaribio (masaa 0-96). n = 7.
Kama wanadamu, panya mara nyingi huunda mazingira madogo ili kupunguza upotezaji wa joto kwa mazingira. Ili kumaliza umuhimu wa mazingira haya kwa EE, tulitathmini EE kwa 22, 25, 27.5, na 30 ° C, na au bila walinzi wa ngozi na nyenzo za viota. Kwa 22 ° C, kuongeza ya ngozi ya kawaida hupunguza EE kwa karibu 4%. Kuongezewa baadaye kwa nyenzo za nesting kulipunguza EE na 3-4% (Mtini. 5A, B). Hakuna mabadiliko makubwa katika RER, ulaji wa chakula, ulaji wa maji, au viwango vya shughuli vilizingatiwa na nyongeza ya nyumba au ngozi + kitanda (Mchoro 5i -P). Kuongezewa kwa nyenzo za ngozi na nesting pia kumepunguza sana EE kwa 25 na 30 ° C, lakini majibu yalikuwa madogo kwa kiasi. Saa 27.5 ° C hakuna tofauti yoyote iliyozingatiwa. Kwa kweli, katika majaribio haya, EE ilipungua na joto linaloongezeka, katika kesi hii karibu 57% chini ya EE kwa 30 ° C ikilinganishwa na 22 ° C (Mtini. 5C -H). Mchanganuo huo ulifanywa tu kwa awamu ya mwanga, ambapo EE ilikuwa karibu na kiwango cha metabolic, kwani katika kesi hii panya walipumzika zaidi kwenye ngozi, na kusababisha ukubwa wa athari kwa joto tofauti (Kielelezo cha 2A -H) .
Takwimu za panya kutoka kwa makazi na vifaa vya kiota (bluu ya giza), nyumbani lakini hakuna vifaa vya kiota (mwanga wa bluu), na vifaa vya nyumbani na kiota (machungwa). Matumizi ya nishati (EE, KCAL/H) kwa vyumba A, C, E na G kwa 22, 25, 27.5 na 30 ° C, B, D, F na H inamaanisha EE (KCAL/H). Takwimu za IP za panya zilizowekwa saa 22 ° C: Kiwango cha kupumua (RER, VCO2/VO2), J maana RER (VCO2/VO2), K ulaji wa chakula (G), ulaji wa wastani wa chakula (g/24 h), m Jumla ya ulaji wa maji (mL), N wastani wa ulaji wa maji AUC (mL/24h), o jumla ya shughuli (M), kiwango cha wastani cha shughuli (M/24H). Takwimu zinawasilishwa kama makosa ya kawaida ya maana, sehemu ya giza (18: 00-06: 00 h) inawakilishwa na masanduku ya kijivu. Dots kwenye histogram zinawakilisha panya za mtu binafsi. Umuhimu wa takwimu wa hatua za kurudiwa ulijaribiwa na Oneway-Anova ikifuatiwa na mtihani wa kulinganisha wa Tukey. *P <0.05, ** P <0.01. *P <0.05, ** P <0.01. *Р <0,05, ** р <0,01. *P <0.05, ** P <0.01. *P <0.05 ， ** p <0.01。 *P <0.05 ， ** p <0.01。 *Р <0,05, ** р <0,01. *P <0.05, ** P <0.01.Thamani za wastani zilihesabiwa kwa kipindi chote cha majaribio (masaa 0-72). n = 7.
Katika panya wa kawaida wa uzito (masaa 2-3 ya kufunga), kulea kwa joto tofauti hakusababisha tofauti kubwa katika viwango vya plasma ya TG, 3-Hb, cholesterol, ALT, na AST, lakini HDL kama kazi ya joto. Kielelezo 6A-E). Kufunga viwango vya plasma ya leptin, insulini, c-peptide, na glucagon pia hakukuwa tofauti kati ya vikundi (Kielelezo 6G-J). Siku ya mtihani wa uvumilivu wa sukari (baada ya siku 31 kwa joto tofauti), kiwango cha sukari ya msingi wa sukari (masaa 5-6 ya kufunga) ilikuwa takriban 6.5 mm, bila tofauti yoyote kati ya vikundi. Usimamizi wa sukari ya mdomo iliongezea viwango vya sukari ya damu kwa kiasi kikubwa katika vikundi vyote, lakini mkusanyiko wa kilele na eneo la kuongezeka chini ya curves (IAUCS) (15-120 min) zilikuwa chini katika kundi la panya lililowekwa kwa 30 ° C (alama za wakati wa mtu binafsi: p <0.05 -p <0.0001, Mtini. 6k, l) ikilinganishwa na panya zilizowekwa saa 22, 25 na 27.5 ° C (ambazo hazikuwa tofauti kati ya kila mmoja). Usimamizi wa sukari ya mdomo iliongezea viwango vya sukari ya damu kwa kiasi kikubwa katika vikundi vyote, lakini mkusanyiko wa kilele na eneo la kuongezeka chini ya curves (IAUCS) (15-120 min) zilikuwa chini katika kundi la panya lililowekwa kwa 30 ° C (alama za wakati wa mtu binafsi: p <0.05 -p <0.0001, Mtini. 6K, L) ikilinganishwa na panya zilizowekwa kwa 22, 25 na 27.5 ° C (ambayo haikuwa tofauti kati ya kila mmoja). " " . различались между собой). Utawala wa mdomo wa sukari uliongezeka sana viwango vya sukari ya damu katika vikundi vyote, lakini mkusanyiko wa kilele na eneo la kuongezeka chini ya curves (IAUC) (15-120 min) zilikuwa chini katika kikundi cha panya 30 ° C (sehemu tofauti za wakati: p <0.05- P <0.0001, Mtini. 6K, L) ikilinganishwa na panya zilizohifadhiwa 22, 25 na 27.5 ° C (ambazo hazikuwa tofauti na kila mmoja).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度, 但在 30 ° C 饲养的小鼠组中 ， 峰值浓度和曲线下增加面积 (iauc) (15-120 分钟) 均较低 （各个时间点: P <0.05 -P <0.0001, 图 6k, L） 与饲养在 22、25 和 27.5 ° C 的小鼠 （彼此之间没有差异） 相比。口服 葡萄糖 的 给 药 了 所有组 的 的 浓度 但 在 在 30点 点: P <0.05 -p < 0.0001, 图 6k, l） 与饲养在 22、25 和 27.5 ° C 的小鼠 （彼此之间没有差异） 相比。Utawala wa mdomo wa sukari ya sukari iliongezea viwango vya sukari ya damu katika vikundi vyote, lakini mkusanyiko wote wa kilele na eneo chini ya Curve (IAUC) (15-120 min) walikuwa chini katika kikundi cha panya 30 ° C (alama zote za wakati).: P <0,05 -p <0,0001, рис. : P <0.05 -p <0.0001, mtini.6L, L) ikilinganishwa na panya zilizohifadhiwa kwa 22, 25 na 27.5 ° C (hakuna tofauti kutoka kwa kila mmoja).
Kuzingatia kwa plasma ya TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glycerol, leptin, insulini, c-peptide, na glucagon zinaonyeshwa kwenye panya wa kiume wa kiume (AL) baada ya siku 33 za kulisha kwa joto lililoonyeshwa . Panya hawakuaga masaa 2-3 kabla ya sampuli ya damu. Isipokuwa ilikuwa mtihani wa uvumilivu wa sukari ya mdomo, ambayo ilifanywa siku mbili kabla ya mwisho wa utafiti juu ya panya zilizofungwa kwa masaa 5-6 na kuwekwa kwenye joto linalofaa kwa siku 31. Panya walipingwa na uzito wa mwili wa 2 g/kg. Sehemu iliyo chini ya data ya Curve (L) imeonyeshwa kama data ya kuongezeka (IAUC). Takwimu zinawasilishwa kama maana ± SEM. Dots zinawakilisha sampuli za mtu binafsi. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0.05 ， ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001 ， n = 7。 *P <0.05 ， ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001 ， n = 7。 *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7.
Katika panya za DIO (pia alifunga kwa masaa 2-3), cholesterol ya plasma, HDL, ALT, AST, na viwango vya FFA havikuwa tofauti kati ya vikundi. Wote TG na glycerol waliinuliwa sana katika kundi la 30 ° C ikilinganishwa na kikundi cha 22 ° C (Kielelezo 7A -H). Kwa kulinganisha, 3-GB ilikuwa karibu 25% kwa 30 ° C ikilinganishwa na 22 ° C (Mchoro 7B). Kwa hivyo, ingawa panya zilizodumishwa kwa 22 ° C zilikuwa na usawa mzuri wa nishati, kama inavyopendekezwa na kupata uzito, tofauti za viwango vya plasma ya TG, glycerol, na 3-hb zinaonyesha kwamba panya kwa 22 ° C wakati sampuli ilikuwa chini ya 22 ° C. ° C. Panya waliolelewa kwa 30 ° C walikuwa katika hali mbaya zaidi. Sanjari na hii, viwango vya ini ya glycerol inayoweza kutolewa na TG, lakini sio glycogen na cholesterol, zilikuwa juu katika kundi la 30 ° C (Kielelezo cha 3A-D). Kuchunguza ikiwa tofauti zinazotegemea joto katika lipolysis (kama inavyopimwa na plasma TG na glycerol) ni matokeo ya mabadiliko ya ndani katika mafuta ya ugonjwa au mafuta ya inguinal, tulitoa tishu za adipose kutoka duka hizi mwishoni mwa utafiti na asidi ya mafuta ya bure ya zamani vivo. na kutolewa kwa glycerol. Katika vikundi vyote vya majaribio, sampuli za tishu za adipose kutoka kwa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa na inguinal zilionyesha angalau kuongezeka mara mbili kwa uzalishaji wa glycerol na FFA kujibu msukumo wa isoproterenol (Kielelezo cha 4A-D). Walakini, hakuna athari ya joto la ganda juu ya basal au isoproterenol-iliyochochewa lipolysis ilipatikana. Sanjari na uzani wa juu wa mwili na mafuta, viwango vya leptin ya plasma vilikuwa juu zaidi katika kundi la 30 ° C kuliko katika kundi la 22 ° C (Mchoro 7i). Kinyume chake, viwango vya plasma ya insulini na c-peptide hazikuwa tofauti kati ya vikundi vya joto (Mtini. 7K, K), lakini glucagon ya plasma ilionyesha utegemezi wa joto, lakini katika kesi hii karibu 22 ° C katika kundi lingine lililinganishwa mara mbili mara mbili ikilinganishwa hadi 30 ° C. Kutoka. Kikundi C (Mtini. 7L). FGF21 haikuwa tofauti kati ya vikundi tofauti vya joto (Mtini. 7M). Siku ya OGTT, sukari ya msingi ya damu ilikuwa takriban 10 mm na haikuwa tofauti kati ya panya zilizowekwa kwenye joto tofauti (Mtini. 7n). Utawala wa mdomo wa sukari uliongeza viwango vya sukari ya damu na kuongezeka kwa vikundi vyote kwa mkusanyiko wa takriban 18 mM dakika 15 baada ya dosing. Hakukuwa na tofauti kubwa katika IAUC (15-120 min) na viwango katika viwango tofauti vya kipimo cha kipimo (15, 30, 60, 90 na 120 min) (Mchoro 7N, O).
Kuzingatia kwa plasma ya TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glycerol, leptin, insulini, C-peptide, glucagon, na FGF21 zilionyeshwa kwa panya wa kiume wa Dio (AO) baada ya siku 33 za kulisha. Joto maalum. Panya hawakuaga masaa 2-3 kabla ya sampuli ya damu. Mtihani wa uvumilivu wa sukari ya mdomo ulikuwa ubaguzi kwani ilifanywa kwa kipimo cha uzito wa mwili 2 g/kg siku mbili kabla ya mwisho wa utafiti katika panya ambazo zilifungwa kwa masaa 5-6 na kuwekwa kwenye joto linalofaa kwa siku 31. Sehemu iliyo chini ya data ya Curve (O) inaonyeshwa kama data ya kuongezeka (IAUC). Takwimu zinawasilishwa kama maana ± SEM. Dots zinawakilisha sampuli za mtu binafsi. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0.05 ， ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001 ， n = 7。 *P <0.05 ， ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001 ， n = 7。 *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7.
Uhamishaji wa data ya panya kwa wanadamu ni suala ngumu ambalo lina jukumu kuu katika kutafsiri umuhimu wa uchunguzi katika muktadha wa utafiti wa kisaikolojia na kifamasia. Kwa sababu za kiuchumi na kuwezesha utafiti, panya mara nyingi huhifadhiwa kwenye joto la kawaida chini ya eneo lao la joto, na kusababisha uanzishaji wa mifumo mbali mbali ya fidia ambayo huongeza kiwango cha metabolic na uwezekano wa kudhoofisha utafsiri9. Kwa hivyo, mfiduo wa panya kwa baridi inaweza kutoa panya sugu kwa ugonjwa wa kunona sana na inaweza kuzuia hyperglycemia katika panya zilizotibiwa na streptototocin kutokana na kuongezeka kwa usafirishaji wa sukari isiyo ya insulini. Walakini, haijulikani wazi ni kwa kiwango gani cha kufichua kwa muda mrefu kwa joto tofauti (kutoka chumba hadi thermoneutral) huathiri homeostasis tofauti za panya za kawaida (kwenye chakula) na panya za DIO (kwenye HFD) na vigezo vya metabolic, na vile vile. ambayo waliweza kusawazisha kuongezeka kwa EE na kuongezeka kwa ulaji wa chakula. Utafiti uliowasilishwa katika nakala hii unakusudia kuleta ufafanuzi fulani kwa mada hii.
Tunaonyesha kuwa katika panya wa kawaida wa watu wazima na panya wa kiume wa DIO, EE inahusiana sana na joto la kawaida kati ya 22 na 30 ° C. Kwa hivyo, EE kwa 22 ° C ilikuwa karibu 30% ya juu kuliko 30 ° C. Katika mifano yote ya panya. Walakini, tofauti muhimu kati ya panya wa kawaida wa uzito na panya wa DIO ni kwamba wakati panya wa kawaida wa uzito ulilingana na joto la chini kwa kurekebisha ulaji wa chakula ipasavyo, ulaji wa chakula wa panya wa Dio ulitofautiana katika viwango tofauti. Joto la masomo lilikuwa sawa. Baada ya mwezi mmoja, panya za DIO zilizohifadhiwa kwa 30 ° C zilipata uzito zaidi wa mwili na mafuta mengi kuliko panya zilizohifadhiwa kwa 22 ° C, wakati wanadamu wa kawaida walihifadhi kwa joto moja na kwa kipindi hicho cha wakati hawakusababisha homa. Tofauti inayotegemewa katika uzito wa mwili. Panya za uzani. Ikilinganishwa na joto karibu na thermoneutral au kwa joto la kawaida, ukuaji wa joto la kawaida ulisababisha Dio au panya wa kawaida wa uzito kwenye lishe kubwa ya mafuta lakini sio kwenye lishe ya kawaida ya panya ili kupata uzito mdogo. mwili. Kuungwa mkono na masomo mengine17,18,19,20,21 lakini sio na All22,23.
Uwezo wa kuunda mazingira madogo ya kupunguza upotezaji wa joto hubadilishwa kuhama kutokujali kwa mafuta kwa kushoto8, 12. Katika masomo yetu, nyongeza ya nyenzo za nesting na kuficha ilipunguza EE lakini haikusababisha kutokujali kwa mafuta hadi 28 ° C. Kwa hivyo, data zetu haziungi mkono kwamba kiwango cha chini cha thermoneutrality katika panya wazima wa goti moja, na au bila nyumba zilizo na utajiri wa mazingira, inapaswa kuwa 26-28 ° C kama inavyoonyeshwa8,12, lakini inaunga mkono tafiti zingine zinazoonyesha hali ya hewa. Joto la 30 ° C katika panya za kiwango cha chini7, 10, 24. Ili kuzidisha mambo, hatua ya joto katika panya imeonyeshwa kuwa sio tuli wakati wa mchana kwani iko chini wakati wa kupumzika (mwanga), labda kwa sababu ya kalori ya chini Uzalishaji kama matokeo ya shughuli na thermogenesis iliyosababishwa na lishe. Kwa hivyo, katika awamu ya mwanga, kiwango cha chini cha kutokubalika kwa mafuta hubadilika kuwa ~ 29 ° с, na katika awamu ya giza, ~ 33 ° с25.
Mwishowe, uhusiano kati ya joto la kawaida na matumizi ya nishati jumla imedhamiriwa na utaftaji wa joto. Katika muktadha huu, uwiano wa eneo la uso kwa kiasi ni kiashiria muhimu cha unyeti wa mafuta, kuathiri utaftaji wa joto (eneo la uso) na kizazi cha joto (kiasi). Mbali na eneo la uso, uhamishaji wa joto pia umedhamiriwa na insulation (kiwango cha uhamishaji wa joto). Kwa wanadamu, wingi wa mafuta unaweza kupunguza upotezaji wa joto kwa kuunda kizuizi cha kuhami kuzunguka ganda la mwili, na imependekezwa kuwa wingi wa mafuta pia ni muhimu kwa insulation ya mafuta katika panya, kupunguza kiwango cha joto na kupunguza usikivu wa joto chini ya hatua ya kutokuwa na mafuta ( curve mteremko). Joto la kawaida ikilinganishwa na EE) 12. Utafiti wetu haukuundwa ili kutathmini moja kwa moja uhusiano huu wa maandishi kwa sababu data ya muundo wa mwili ilikusanywa siku 9 kabla ya data ya matumizi ya nishati kukusanywa na kwa sababu wingi wa mafuta haukuwa thabiti wakati wote wa masomo. Walakini, kwa kuwa uzito wa kawaida na panya za DIO zina 30% ya chini kwa 30 ° C kuliko kwa 22 ° C licha ya angalau tofauti 5 ya wingi wa mafuta, data zetu haziungi mkono kwamba fetma inapaswa kutoa insulation ya msingi. sababu, angalau sio katika kiwango cha joto kilichochunguzwa. Hii inaambatana na masomo mengine iliyoundwa bora kuchunguza hii4,24. Katika masomo haya, athari ya kuhami ya kunona ilikuwa ndogo, lakini manyoya yalipatikana kutoa 30-50% ya jumla ya insulation ya mafuta4,24. Walakini, katika panya zilizokufa, ubora wa mafuta uliongezeka kwa karibu 450% mara baada ya kifo, na kupendekeza kwamba athari ya kuhami ya manyoya ni muhimu kwa mifumo ya kisaikolojia, pamoja na vasoconstriction, kufanya kazi. Kwa kuongezea tofauti za spishi kati ya panya na wanadamu, athari mbaya ya kuhami ya kunona katika panya inaweza pia kusukumwa na maanani yafuatayo: sababu ya kuhami mafuta ya binadamu inaingiliana na misa ya mafuta ya chini (unene) 26,27. Kawaida katika viboko chini ya 20% ya jumla ya mafuta ya wanyama28. Kwa kuongezea, jumla ya mafuta inaweza kuwa sio kipimo kidogo cha insulation ya mafuta ya mtu, kwani imesemwa kwamba kuboresha insulation ya mafuta kunasababishwa na ongezeko lisiloweza kuepukika la eneo la uso (na kwa hivyo kuongezeka kwa upotezaji wa joto) kadiri wingi wa mafuta unavyoongezeka. .
Katika panya wa kawaida wa uzito, viwango vya plasma vya kufunga vya TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT, na AST hazibadilika kwa joto tofauti kwa karibu wiki 5, labda kwa sababu panya walikuwa katika hali moja ya usawa wa nishati. walikuwa sawa katika uzito na muundo wa mwili kama mwisho wa masomo. Sanjari na kufanana katika misa ya mafuta, pia hakukuwa na tofauti katika viwango vya leptin ya plasma, au kwa kufunga insulini, c-peptide, na glucagon. Ishara zaidi zilipatikana katika panya za Dio. Ingawa panya kwa 22 ° C pia hakuwa na usawa wa jumla wa nishati katika hali hii (kwani walipata uzito), mwisho wa utafiti walikuwa na upungufu wa nguvu zaidi ukilinganisha na panya waliolelewa kwa 30 ° C, katika hali kama vile Ketoni za juu. Uzalishaji na mwili (3-GB) na kupungua kwa mkusanyiko wa glycerol na TG katika plasma. Walakini, tofauti zinazotegemea joto katika lipolysis hazionekani kuwa matokeo ya mabadiliko ya ndani ya ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa au inguinal, kama vile mabadiliko katika usemi wa lipase ya majibu ya adipohormone, kwani FFA na glycerol iliyotolewa kutoka kwa mafuta yaliyotolewa kutoka kwa depo hizi ni kati ya joto Vikundi ni sawa na kila mmoja. Ingawa hatukuchunguza sauti ya huruma katika utafiti wa sasa, wengine wamegundua kuwa (kulingana na kiwango cha moyo na inamaanisha shinikizo la arterial) inahusiana sana na joto la kawaida katika panya na ni takriban chini kwa 30 ° C kuliko 22 ° C 20% C Kwa hivyo, tofauti zinazotegemea joto katika sauti ya huruma zinaweza kuchukua jukumu la lipolysis katika masomo yetu, lakini kwa kuwa kuongezeka kwa sauti ya huruma huchochea badala ya kuzuia lipolysis, mifumo mingine inaweza kupingana Panya. Jukumu linalowezekana katika kuvunjika kwa mafuta ya mwili. Joto la chumba. Kwa kuongezea, sehemu ya athari ya kuchochea ya sauti ya huruma juu ya lipolysis inaingiliana moja kwa moja na kizuizi kikali cha secretion ya insulini, ikionyesha athari za kuingilia kati kwa insulini kwenye lipolysis30, lakini katika masomo yetu, kufunga kwa plasma insulin na sauti ya huruma ya c-peptide kwa joto tofauti zilikuwa Haitoshi kubadilisha lipolysis. Badala yake, tuligundua kuwa tofauti katika hali ya nishati ndio uwezekano mkubwa wa kuchangia kwa tofauti hizi katika panya za DIO. Sababu za msingi ambazo husababisha udhibiti bora wa ulaji wa chakula na EE katika panya za kawaida za uzito zinahitaji masomo zaidi. Kwa ujumla, hata hivyo, ulaji wa chakula unadhibitiwa na homeostatic na hedonic cues31,32,33. Ingawa kuna mjadala kuhusu ni ipi kati ya ishara hizo mbili ni muhimu zaidi, 31,32,33 inajulikana kuwa matumizi ya muda mrefu ya vyakula vyenye mafuta mengi husababisha tabia ya kula inayotokana na raha ambayo kwa kiasi fulani haihusiani na homeostasis. . - Ulaji wa chakula uliodhibitiwa34,35,36. Kwa hivyo, tabia ya kulisha ya hedonic ya panya za DIO zilizotibiwa na 45% HFD inaweza kuwa moja ya sababu kwa nini panya hizi hazikusawazisha ulaji wa chakula na EE. Kwa kupendeza, tofauti za hamu ya kudhibiti sukari na damu pia zilizingatiwa katika panya za DIO zinazodhibitiwa na joto, lakini sio kwa panya wa kawaida wa uzani. Katika panya za DIO, viwango vya leptin ya plasma viliongezeka na viwango vya joto na glucagon vilipungua na joto. Kiwango ambacho hali ya joto inaweza kushawishi moja kwa moja tofauti hizi zinastahili kusoma zaidi, lakini katika kesi ya leptin, usawa wa nishati hasi na kwa hivyo mafuta ya chini katika panya kwa 22 ° C hakika ilichukua jukumu muhimu, kwani mafuta na leptin ya plasma iko Iliyounganishwa sana37. Walakini, tafsiri ya ishara ya glucagon ni ya kushangaza zaidi. Kama ilivyo kwa insulini, usiri wa glucagon ulizuiliwa sana na kuongezeka kwa sauti ya huruma, lakini sauti ya juu zaidi ya huruma ilitabiriwa kuwa katika kundi la 22 ° C, ambalo lilikuwa na viwango vya juu zaidi vya glucagon. Insulin ni mdhibiti mwingine hodari wa glucagon ya plasma, na upinzani wa insulini na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 unahusishwa sana na kufunga na hyperglucagonemia 38,39. Walakini, panya za DIO katika somo letu pia zilikuwa za insulini, kwa hivyo hii pia haikuweza kuwa sababu kuu ya kuongezeka kwa ishara ya glucagon katika kundi la 22 ° C. Yaliyomo ya mafuta ya ini pia yanahusishwa na kuongezeka kwa mkusanyiko wa glucagon ya plasma, mifumo ambayo, kwa upande wake, inaweza kujumuisha upinzani wa glucagon ya hepatic, kupungua kwa uzalishaji wa urea, kuongezeka kwa viwango vya asidi ya amino, na kuongezeka kwa asidi ya amino asidi ya amino. 42. Walakini, kwa kuwa viwango vya ziada vya glycerol na TG havikutofautiana kati ya vikundi vya joto katika masomo yetu, hii pia haikuweza kuwa sababu ya kuongezeka kwa viwango vya plasma katika kundi la 22 ° C. Triiodothyronine (T3) ina jukumu muhimu katika kiwango cha jumla cha metabolic na uanzishaji wa utetezi wa metabolic dhidi ya hypothermia43,44. Kwa hivyo, mkusanyiko wa plasma T3, ikiwezekana kudhibitiwa na mifumo ya kati ya kati, 45,46 huongezeka kwa panya na wanadamu chini ya hali ya chini ya hali ya joto47, ingawa ongezeko la wanadamu ni ndogo, ambalo linatabiriwa zaidi kwa panya. Hii inaambatana na upotezaji wa joto kwa mazingira. Hatukupima viwango vya viwango vya plasma T3 katika utafiti wa sasa, lakini viwango vinaweza kuwa chini katika kikundi cha 30 ° C, ambacho kinaweza kuelezea athari za kikundi hiki kwenye viwango vya glucagon ya plasma, kwani tulisasisha Kielelezo 5A) na wengine wameonyesha kuwa T3 huongeza glucagon ya plasma kwa njia inayotegemea kipimo. Homoni za tezi zimeripotiwa kushawishi kujieleza kwa FGF21 kwenye ini. Kama glucagon, viwango vya plasma FGF21 pia viliongezeka na viwango vya plasma T3 (Kielelezo cha 5. 5B na Ref. 48), lakini ikilinganishwa na Glucagon, viwango vya viwango vya plasma katika masomo yetu havikuathiriwa na joto. Sababu za msingi za utofauti huu zinahitaji utafiti zaidi, lakini ujanibishaji wa T3 unaoendeshwa na T3 unapaswa kutokea katika viwango vya juu vya mfiduo wa T3 ukilinganisha na majibu ya glucagon ya T3 (ya ziada. 5B).
HFD imeonyeshwa kuhusishwa sana na uvumilivu wa sukari iliyoharibika na upinzani wa insulini (alama) katika panya hulelewa kwa 22 ° C. Walakini, HFD haikuhusishwa na uvumilivu wa sukari iliyoharibika au upinzani wa insulini wakati umekua katika mazingira ya joto (hufafanuliwa hapa kama 28 ° C) 19. Katika masomo yetu, uhusiano huu haukubadilishwa katika panya za DIO, lakini panya wa kawaida wa uzito ulidumishwa kwa 30 ° C ulioboreshwa sana uvumilivu wa sukari. Sababu ya tofauti hii inahitaji masomo zaidi, lakini inaweza kusukumwa na ukweli kwamba panya wa DIO katika somo letu walikuwa sugu ya insulini, na viwango vya plasma c-peptide na viwango vya insulini mara 12-20 juu kuliko panya wa kawaida wa uzito. na katika damu kwenye tumbo tupu. Viwango vya glucose ya karibu 10 m (karibu 6 mM kwa uzito wa kawaida wa mwili), ambayo inaonekana kuacha dirisha ndogo kwa athari yoyote ya faida ya kufichua hali ya joto ili kuboresha uvumilivu wa sukari. Jambo linaloweza kutatanisha ni kwamba, kwa sababu za vitendo, OGTT inafanywa kwa joto la kawaida. Kwa hivyo, panya zilizowekwa kwenye joto la juu zilipata mshtuko wa baridi kali, ambayo inaweza kuathiri kunyonya kwa sukari/kibali. Walakini, kwa kuzingatia viwango sawa vya sukari ya damu katika vikundi tofauti vya joto, mabadiliko katika joto iliyoko yanaweza kuwa hayakuathiri sana matokeo.
Kama tulivyosema hapo awali, imeonyeshwa hivi karibuni kuwa kuongeza joto la chumba kunaweza kupata athari kadhaa kwa mafadhaiko ya baridi, ambayo inaweza kuhoji uhamishaji wa data ya panya kwa wanadamu. Walakini, haijulikani ni nini joto bora kwa kuweka panya kuiga fiziolojia ya wanadamu. Jibu la swali hili pia linaweza kusukumwa na uwanja wa masomo na mwisho unasomwa. Mfano wa hii ni athari ya lishe kwenye mkusanyiko wa mafuta ya ini, uvumilivu wa sukari na upinzani wa insulini19. Kwa upande wa matumizi ya nishati, watafiti wengine wanaamini kuwa hali ya joto ni joto bora kwa kukuza, kwani wanadamu wanahitaji nishati kidogo ya ziada kudumisha joto la msingi la mwili, na wanafafanua joto moja kwa panya wazima kama 30 ° C7,10. Watafiti wengine wanaamini kuwa joto linalofanana na kwamba wanadamu kawaida hupata uzoefu na panya wazima kwenye goti moja ni 23-25 ° C, kwani waligundua hali ya joto kuwa 26-28 ° C na kwa msingi wa wanadamu kuwa chini karibu 3 ° C. Joto lao la chini muhimu, linalofafanuliwa hapa kama 23 ° C, ni kidogo 8.12. Utafiti wetu unaambatana na tafiti zingine kadhaa ambazo zinasema kwamba kutokujali kwa mafuta hakufikiwa kwa 26-28 ° C4, 7, 10, 11, 24, 25, ikionyesha kuwa 23-25 ° C ni chini sana. Jambo lingine muhimu la kuzingatia kuhusu joto la kawaida na hali ya hewa katika panya ni nyumba moja au ya kikundi. Wakati panya ziliwekwa katika vikundi badala ya mmoja mmoja, kama ilivyo kwenye masomo yetu, unyeti wa joto ulipunguzwa, labda kwa sababu ya kung'ara kwa wanyama. Walakini, joto la kawaida lilikuwa chini ya LTL ya 25 wakati vikundi vitatu vilitumiwa. Labda tofauti muhimu zaidi katika suala hili ni umuhimu wa shughuli za BAT kama utetezi dhidi ya hypothermia. Kwa hivyo, wakati panya hulipwa fidia kwa upotezaji wao wa juu wa kalori kwa kuongeza shughuli za BAT, ambayo ni zaidi ya 60% EE kwa 5 ° C pekee, 51,52 mchango wa shughuli za BAT kwa EE ulikuwa juu sana, ndogo sana. Kwa hivyo, kupunguza shughuli za BAT inaweza kuwa njia muhimu ya kuongeza tafsiri ya kibinadamu. Udhibiti wa shughuli za BAT ni ngumu lakini mara nyingi huingiliana na athari za pamoja za kuchochea adrenergic, homoni za tezi na UCP114,54,55,56,57. Takwimu zetu zinaonyesha kuwa hali ya joto inahitaji kuinuliwa juu ya 27.5 ° C ikilinganishwa na panya kwa 22 ° C ili kugundua tofauti katika usemi wa jeni za BAT zinazohusika na kazi/uanzishaji. Walakini, tofauti zilizopatikana kati ya vikundi kwa 30 na 22 ° C hazikuonyesha kila wakati kuongezeka kwa shughuli za BAT katika kikundi cha 22 ° C kwa sababu UCP1, ADRB2 na VEGF-A ziliwekwa chini katika kundi la 22 ° C. Sababu ya matokeo haya yasiyotarajiwa bado imedhamiriwa. Uwezo mmoja ni kwamba usemi wao ulioongezeka hauwezi kuonyesha ishara ya joto la kawaida la chumba, lakini athari kubwa ya kuwahamisha kutoka 30 ° C hadi 22 ° C siku ya kuondolewa (panya walipata dakika hii 5 hadi 10 kabla ya kuondoka) . ).
Kizuizi cha jumla cha masomo yetu ni kwamba tulisoma tu panya wa kiume. Utafiti mwingine unaonyesha kuwa jinsia inaweza kuwa maanani muhimu katika dalili zetu za msingi, kwani panya wa kike wa goti moja ni nyeti zaidi kwa sababu ya hali ya juu ya mafuta na kudumisha joto la msingi linalodhibitiwa zaidi. Kwa kuongezea, panya za kike (kwenye HFD) zilionyesha ushirika mkubwa wa ulaji wa nishati na EE kwa 30 ° C ikilinganishwa na panya wa kiume ambao walitumia panya zaidi ya jinsia moja (20 ° C katika kesi hii) 20. Kwa hivyo, katika panya wa kike, athari ya kiwango cha chini cha athari ni ya juu, lakini ina muundo sawa na panya wa kiume. Katika masomo yetu, tulilenga panya wa kiume wa goti moja, kwani hizi ndizo hali ambazo masomo mengi ya metabolic yanayochunguza EE yanafanywa. Kizuizi kingine cha utafiti wetu ni kwamba panya walikuwa kwenye lishe moja wakati wote wa utafiti, ambao ulizuia kusoma umuhimu wa joto la kawaida kwa kubadilika kwa metabolic (kama inavyopimwa na mabadiliko ya RER kwa mabadiliko ya lishe katika nyimbo kadhaa za macronutrient). Katika panya wa kike na wa kiume huhifadhiwa kwa 20 ° C ikilinganishwa na panya zinazolingana zilizohifadhiwa kwa 30 ° C.
Kwa kumalizia, utafiti wetu unaonyesha kuwa, kama ilivyo katika masomo mengine, panya 1 za uzito wa kawaida ni thermoneutral juu ya utabiri wa 27.5 ° C. Kwa kuongezea, utafiti wetu unaonyesha kuwa fetma sio sababu kuu ya kuhami kwa panya na uzito wa kawaida au DIO, na kusababisha joto sawa: uwiano wa EE katika DIO na panya wa kawaida wa uzito. Wakati ulaji wa chakula wa panya wa kawaida wa uzito ulikuwa sanjari na EE na kwa hivyo kudumisha uzito wa mwili thabiti juu ya kiwango chote cha joto, ulaji wa chakula wa panya wa Dio ulikuwa sawa kwa joto tofauti, na kusababisha uwiano wa juu wa panya kwa 30 ° C . Katika 22 ° C ilipata uzito zaidi wa mwili. Kwa jumla, tafiti za kimfumo zinazochunguza umuhimu wa kuishi chini ya joto la joto ni lazima kwa sababu ya uvumilivu duni kati ya panya na masomo ya wanadamu. Kwa mfano, katika masomo ya fetma, maelezo ya sehemu kwa tafsiri ya umaskini kwa ujumla inaweza kuwa ni kwa sababu ya ukweli kwamba masomo ya kupoteza uzito kawaida hufanywa kwa wanyama walio na baridi kali waliowekwa kwenye joto la kawaida kwa sababu ya kuongezeka kwa EE. Kupunguza uzito uliozidi ukilinganisha na uzito wa mwili unaotarajiwa wa mtu, haswa ikiwa utaratibu wa hatua unategemea kuongezeka kwa EE kwa kuongeza shughuli ya BAP, ambayo inafanya kazi zaidi na kuamilishwa kwa joto la kawaida kuliko 30 ° C.
Kwa mujibu wa Sheria ya Majaribio ya Wanyama wa Kideni (1987) na Taasisi za Kitaifa za Afya (Uchapishaji Na. 85-23) na Mkutano wa Ulaya wa Ulinzi wa Vertebrate uliotumiwa kwa majaribio na madhumuni mengine ya kisayansi (Baraza la Ulaya Na. 123, Strasbourg , 1985).
Panya wa kiume wa wiki ishirini C57BL/6J walipatikana kutoka Janvier Saint Berthevin Cedex, Ufaransa, na walipewa ad libitum Standard Chow (Altromin 1324) na maji (~ 22 ° C) baada ya saa 12:12: mzunguko wa giza. Joto la chumba. Panya wa kiume wa DIO (wiki 20) walipatikana kutoka kwa muuzaji huyo huyo na walipewa ufikiaji wa libitum kwa lishe ya mafuta ya juu ya 45% (Cat. No. D12451, Utafiti wa Diet Inc., NJ, USA) na maji chini ya hali ya kulea. Panya zilibadilishwa kwa mazingira wiki moja kabla ya kuanza kwa masomo. Siku mbili kabla ya kuhamishiwa kwa mfumo wa moja kwa moja wa calorimetry, panya zilipimwa, zikawekwa chini ya skanning ya MRI (Echomritm, TX, USA) na kugawanywa katika vikundi vinne vinavyolingana na uzito wa mwili, mafuta na uzito wa kawaida wa mwili.
Mchoro wa picha ya muundo wa utafiti umeonyeshwa kwenye Mchoro 8. Panya zilihamishiwa kwa mfumo wa calorimetry iliyofungwa na inayodhibitiwa na joto huko Sable Systems International (Nevada, USA), ambayo ni pamoja na wachunguzi wa ubora wa maji na maji na sura ya BZ1 ambayo ilirekodi Viwango vya shughuli kwa kupima mapumziko ya boriti. Xyz. Panya (n = 8) waliwekwa kibinafsi kwa 22, 25, 27.5, au 30 ° C kwa kutumia kitanda lakini hakuna makazi na vifaa vya nesting kwenye taa ya masaa 12: 12: Mzunguko wa giza (Mwanga: 06: 00- 18:00) . 2500ml/min. Panya walisifiwa kwa siku 7 kabla ya usajili. Rekodi zilikusanywa siku nne mfululizo. Baada ya hapo, panya zilitunzwa kwenye joto husika kwa 25, 27.5, na 30 ° C kwa siku 12 za ziada, baada ya hapo kiini kiliongezwa kama ilivyoelezwa hapo chini. Wakati huo huo, vikundi vya panya vilivyohifadhiwa kwa 22 ° C vilihifadhiwa kwenye joto hili kwa siku mbili zaidi (kukusanya data mpya ya msingi), na kisha joto liliongezeka kwa hatua ya 2 ° C kila siku nyingine mwanzoni mwa awamu ya taa (( 06:00) hadi kufikia 30 ° C baada ya hapo, hali ya joto ilipunguzwa hadi 22 ° C na data ilikusanywa kwa siku nyingine mbili. Baada ya siku mbili za ziada za kurekodi kwa 22 ° C, ngozi ziliongezwa kwa seli zote kwa joto zote, na ukusanyaji wa data ulianza siku ya pili (Siku ya 17) na kwa siku tatu. Baada ya hiyo (siku 20), vifaa vya nesting (8-10 g) viliongezwa kwa seli zote mwanzoni mwa mzunguko wa mwanga (06:00) na data zilikusanywa kwa siku zingine tatu. Kwa hivyo, mwisho wa utafiti, panya zilizohifadhiwa kwa 22 ° C zilihifadhiwa kwenye joto hili kwa siku 21/33 na kwa 22 ° C kwa siku 8 zilizopita, wakati panya kwenye joto zingine zilihifadhiwa kwa joto hili kwa siku 33. /Siku 33. Panya walishwa wakati wa masomo.
Uzito wa kawaida na panya za DIO zilifuata taratibu sawa za masomo. Wakati wa siku -9, panya walipimwa, MRI ilikaguliwa, na kugawanywa katika vikundi kulinganishwa katika uzito wa mwili na muundo wa mwili. Siku -7, panya zilihamishiwa kwa mfumo uliofungwa wa joto uliodhibitiwa wa moja kwa moja uliotengenezwa na Sable Systems International (Nevada, USA). Panya waliwekwa kibinafsi na kitanda lakini bila viota au vifaa vya makazi. Joto limewekwa kwa 22, 25, 27.5 au 30 ° C. Baada ya wiki moja ya usanifu (siku -7 hadi 0, wanyama hawakusumbuliwa), data zilikusanywa kwa siku nne mfululizo (siku 0-4, data iliyoonyeshwa kwenye Matini. 1, 2, 5). Baada ya hapo, panya zilizohifadhiwa saa 25, 27.5 na 30 ° C zilihifadhiwa chini ya hali ya mara kwa mara hadi siku ya 17. Wakati huo huo, hali ya joto katika kikundi cha 22 ° C iliongezeka kwa vipindi vya 2 ° C kila siku nyingine kwa kurekebisha mzunguko wa joto (06:00 h) mwanzoni mwa mfiduo wa taa (data zinaonyeshwa kwenye Mtini. 1) . Siku ya 15, hali ya joto ilishuka hadi 22 ° C na siku mbili za data zilikusanywa ili kutoa data ya msingi kwa matibabu ya baadaye. Ngozi ziliongezwa kwa panya wote siku ya 17, na nyenzo za kiota ziliongezwa siku ya 20 (Mtini. 5). Siku ya 23, panya walikuwa na uzito na kukabiliwa na skanning ya MRI, na kisha kushoto peke yake kwa masaa 24. Siku ya 24, panya zilifungwa kutoka mwanzo wa picha (06:00) na kupokea OGTT (2 g/kg) saa 12:00 (masaa 6-7 ya kufunga). Baada ya hapo, panya walirudishwa katika hali zao za sable na walisafishwa siku ya pili (Siku ya 25).
Panya za DIO (n = 8) zilifuata itifaki sawa na panya wa kawaida wa uzito (kama ilivyoelezwa hapo juu na kwenye Mchoro 8). Panya zilidumisha HFD 45% wakati wote wa majaribio ya matumizi ya nishati.
VO2 na VCO2, pamoja na shinikizo la mvuke wa maji, zilirekodiwa kwa mzunguko wa 1 Hz na wakati wa seli mara kwa mara wa dakika 2.5. Ulaji wa chakula na maji ulikusanywa na kurekodi endelevu (1 Hz) ya uzani wa chakula na maji. Ufuatiliaji wa ubora uliotumiwa uliripoti azimio la 0.002 g. Viwango vya shughuli vilirekodiwa kwa kutumia mfuatiliaji wa safu ya boriti ya 3D XYZ, data ilikusanywa katika azimio la ndani la 240 Hz na kuripoti kila sekunde kumaliza jumla ya umbali uliosafiri (M) na azimio bora la anga la cm 0.25. Takwimu hizo zilichakatwa na System Systems Macro mtafsiri v.2.41, kuhesabu EE na RER na kuchuja nje (kwa mfano, matukio ya unga wa uwongo). Mkalimani wa jumla husanidiwa kwa data ya pato kwa vigezo vyote kila dakika tano.
Mbali na kudhibiti EE, joto la kawaida linaweza pia kudhibiti mambo mengine ya kimetaboliki, pamoja na kimetaboliki ya sukari ya baada ya kuzaa, kwa kudhibiti usiri wa homoni za sukari. Ili kujaribu nadharia hii, hatimaye tulikamilisha uchunguzi wa joto la mwili kwa kuchochea panya wa kawaida wa uzito na mzigo wa sukari ya mdomo (2 g/kg). Njia zinaelezewa kwa undani katika vifaa vya ziada.
Mwisho wa utafiti (Siku ya 25), panya walifungwa kwa masaa 2-3 (kuanzia saa 06:00), anesthetised na isoflurane, na ikatokwa kabisa na venipuncture ya retroorbital. Utaratibu wa lipids ya plasma na homoni na lipids kwenye ini imeelezewa katika vifaa vya ziada.
Kuchunguza ikiwa joto la ganda husababisha mabadiliko ya ndani katika tishu za adipose zinazoathiri lipolysis, inguinal na tishu za adipose za ugonjwa zilitolewa moja kwa moja kutoka kwa panya baada ya hatua ya mwisho ya kutokwa na damu. Vipande vilisindika kwa kutumia assay mpya ya zamani ya vivo lipolysis iliyoelezewa katika njia za ziada.
Tissue ya adipose ya kahawia (BAT) ilikusanywa siku ya mwisho wa utafiti na kusindika kama ilivyoelezewa katika njia za ziada.
Takwimu zinawasilishwa kama maana ± SEM. Grafu ziliundwa katika GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) na picha zilihaririwa katika Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporate, San Jose, CA). Umuhimu wa takwimu ulipimwa katika prism ya GraphPad na kupimwa na mtihani wa paired, hatua za kurudia kwa njia moja/njia mbili ANOVA ikifuatiwa na mtihani wa kulinganisha wa Tukey, au ANOVA isiyo na malipo ya ANOVA ikifuatiwa na mtihani wa kulinganisha wa Tukey kama inahitajika. Usambazaji wa data ya Gaussian ulithibitishwa na mtihani wa kawaida wa D'Agostino-Pearson kabla ya kupimwa. Saizi ya mfano imeonyeshwa katika sehemu inayolingana ya sehemu ya "Matokeo", na pia katika hadithi. Kurudia hufafanuliwa kama kipimo chochote kinachochukuliwa kwa mnyama yule yule (katika vivo au kwenye sampuli ya tishu). Kwa upande wa kuzaliana kwa data, ushirika kati ya matumizi ya nishati na joto la kesi ilionyeshwa katika tafiti nne huru kwa kutumia panya tofauti na muundo sawa wa utafiti.
Itifaki za majaribio za kina, vifaa, na data mbichi zinapatikana juu ya ombi linalofaa kutoka kwa mwandishi anayeongoza Rune E. Kuhre. Utafiti huu haukutoa reagents mpya za kipekee, mistari ya wanyama wa transgenic/seli, au data ya mpangilio.
Kwa habari zaidi juu ya muundo wa masomo, angalia Ripoti ya Utafiti wa Mazingira iliyounganishwa na nakala hii.
Takwimu zote huunda grafu. 1-7 ziliwekwa katika kumbukumbu ya hifadhidata ya sayansi, nambari ya kupatikana: 1253.11.sciencedb.02284 au https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284. Takwimu zilizoonyeshwa katika ESM zinaweza kutumwa kwa Rune e Kuhre baada ya upimaji mzuri.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, Wanyama wa Maabara kama mifano ya ugonjwa wa kunona sana. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, Wanyama wa Maabara kama mifano ya ugonjwa wa kunona sana.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. na Tang-Christensen M. Wanyama wa maabara kama mifano ya ugonjwa wa kunona sana. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Wanyama wa majaribio kama mfano mbadala kwa wanadamu.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. na Tang-Christensen M. Wanyama wa maabara kama mifano ya ugonjwa wa kunona sana kwa wanadamu.Pharmacology ya Acta. Uhalifu 33, 173-18181 (2012).
Gilpin, hesabu ya DA ya uamuzi mpya wa mara kwa mara na majaribio ya saizi ya kuchoma. Burns 22, 607-611 (1996).
Gordon, SJ Mfumo wa thermoregulatory wa panya: Matokeo yake kwa uhamishaji wa data ya biomedical kwa wanadamu. Fiziolojia. Tabia. 179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Hakuna athari ya kuhami ya fetma. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Hakuna athari ya kuhami ya fetma.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B., na Nedergaard J. Hakuna athari ya kutengwa ya fetma. Fischer, Aw, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, Aw, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. ожирение не имеen изолирующе 2. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Obesity haina athari ya kutengwa.Ndio. J. Fizikia. endocrine. Metabolism. 311, E202 -E213 (2016).
Lee, P. et al. Kiwango cha joto cha hudhurungi cha adipose hurekebisha unyeti wa insulini. Ugonjwa wa kisukari 63, 3686-3698 (2014).
Nakhon, KJ et al. Joto la chini muhimu na thermogenesis iliyosababishwa na baridi ilikuwa inahusiana sana na uzito wa mwili na kiwango cha metabolic kwa watu wenye konda na wazito. J. Joto. Baiolojia. 69, 238–248 (2017).
Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J. Joto bora la makazi kwa panya kuiga mazingira ya mafuta ya wanadamu: uchunguzi wa majaribio. Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J. Joto bora la makazi kwa panya kuiga mazingira ya mafuta ya wanadamu: uchunguzi wa majaribio.Fischer, Aw, Cannon, B., na Nedergaard, J. Joto la joto la nyumba kwa panya kuiga mazingira ya mafuta ya mwanadamu: uchunguzi wa majaribio. Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度: 一项实验研究。 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., na Nedergaard J. Joto bora la makazi kwa panya kuiga mazingira ya mafuta ya binadamu: uchunguzi wa majaribio.Moore. Metabolism. 7, 161-170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr Je! Ni joto gani bora la kutafsiri majaribio ya panya kwa wanadamu? Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr Je! Ni joto gani bora la kutafsiri majaribio ya panya kwa wanadamu?Keyer J, Lee M na mzungumzaji Jr Je! Joto bora zaidi la chumba cha kuhamisha majaribio ya panya kwa wanadamu? Keijer, J., Li, M. & Msemaji, Jr 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijer, J., Li, M. & Speakerman, jrKeyer J, Lee M na mzungumzaji Jr Je! Joto bora la ganda ni nini kuhamisha majaribio ya panya kwa wanadamu?Moore. Metabolism. 25, 168-176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, panya za OA kama mifano ya majaribio ya fiziolojia ya binadamu: wakati digrii kadhaa katika hali ya joto la makazi. Seeley, RJ & MacDougald, panya za OA kama mifano ya majaribio ya fiziolojia ya binadamu: wakati digrii kadhaa katika hali ya joto la makazi. Seeley, rj & MacDougald, Oa мыши как экспериментальные модели для физиологии человека: значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA panya kama mifano ya majaribio ya fiziolojia ya binadamu: wakati digrii chache katika makao hufanya tofauti. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型: 当几度的住房温度很重要时。 Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыши seeley, rj & macdougald, o как экспериментальная модеель физиологии чеORI помещении имеют значение. Seeley, RJ & MacDougald, panya za OA kama mfano wa majaribio ya fiziolojia ya mwanadamu: wakati digrii chache za mambo ya joto la kawaida.Kimetaboliki ya kitaifa. 3, 443-445 (2021).
Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J. Jibu la swali "Je! Ni joto gani bora la kutafsiri majaribio ya panya kwa wanadamu?" Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J. Jibu la swali "Je! Ni joto gani bora la kutafsiri majaribio ya panya kwa wanadamu?" Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J. Jibu kwa swali "Je! Ni joto gani la kawaida la kuhamisha majaribio ya panya kwa wanadamu?" Fischer, Aw, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案 "将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., na Nedergaard J. Majibu ya swali "Je! Ni joto gani la ganda la kuhamisha majaribio ya panya kwa wanadamu?"Ndio: Thermoneutral. Moore. Metabolism. 26, 1-3 (2019).
Wakati wa chapisho: Oct-28-2022
